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Nicotinamide mononucleotide alleviates osteoblast senescence induction and promotes bone healing in osteoporotic mice.
| 分類 | 論文 |
| Title | Nicotinamide mononucleotide alleviates osteoblast senescence induction and promotes bone healing in osteoporotic mice. |
| 更新 | 2022年8月 |
| https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36037105/ | |
| PDF管理No. | 本文有料 |
| PMID | 36037105 |
| Abstract(日本語訳) | 高齢者の蓄積された老化細胞と骨粗鬆症性骨折の治癒と戦うことは、依然として重要な課題です。NAD+の前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)は、加齢関連障害を軽減するための優れた候補です。しかし、NMNが老化細胞誘導を緩和し、骨粗鬆症性骨折治癒を促進できるかどうかは不明です。ここでは、NMN治療が、ヒト原発性骨芽細胞(HOB)に対する腫瘍壊死因子-α(TNF-α)の影響(老化細胞誘導、骨形成分化能の低下、細胞内NAD+およびNADHレベル)を部分的に逆転させることを示しています。機構的には、NMNは、TNF-αによって誘発されるHOBのミトコンドリア機能障害を回復させ、ミトコンドリア膜電位の増加、および反応性酸化種およびミトコンドリア質量の減少によって証明されます。NMNはまた、P62発現を下方制御し、軽鎖3B-IIタンパク質発現を上方制御することにより、マイトファジー活性を増加させます。さらに、HOBに対するNMNの細胞老化保護効果は、マイトファジー阻害剤(バフィロマイシンA1)によって軽減されます。in vivoでは、NMN補給は、成長プレートにおける老化細胞誘導を弱め、卵巣摘出マウスモデルにおける骨粗鬆症を部分的に予防し、骨粗鬆症マウスにおける骨治癒を促進する。NMNは、高齢者の骨折治癒能力を高めるための新規で有望な治療候補となり得ると結論付けています。
キーワード： 老化;骨の治癒;骨再生;骨粗鬆症;老化。 |
| Abstract(英語) | Combating the accumulated senescent cells and the healing of osteoporotic bone fractures in the older remains a significant challenge. Nicotinamide mononucleotide (NMN), a precursor of NAD+, is an excellent candidate for mitigating aging-related disorders. However, it is unknown if NMN can alleviate senescent cell induction and enhance osteoporotic bone fracture healing. Here we show that NMN treatment partially reverses the effects of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) on human primary osteoblasts (HOBs): senescent cell induction, diminished osteogenic differentiation ability, and intracellular NAD+ and NADH levels. Mechanistically, NMN restores the mitochondrial dysfunction in HOBs induced by TNF-α evidenced by increased mitochondrial membrane potential and reduced reactive oxidative species and mitochondrial mass. NMN also increases mitophagy activity by down-regulating P62 expression and up-regulating light chain 3B-II protein expression. In addition, the cell senescence protective effects of NMN on HOBs are mitigated by a mitophagy inhibitor (Bafilomycin A1). In vivo, NMN supplementation attenuates senescent cell induction in growth plates, partially prevents osteoporosis in an ovariectomized mouse model, and accelerates bone healing in osteoporotic mice. We conclude that NMN can be a novel and promising therapeutic candidate to enhance bone fracture healing capacity in the older.
Keywords: Aging; Bone healing; Bone regeneration; Osteoporosis; Senescence. |
| 本文（日本語訳） | 本文有料 |
| 本文（英語） | https://academic.oup.com/biomedgerontology/article-abstract/78/2/186/6678612?redirectedFrom=fulltext&login=false |
| OVX mouse | |
| 概要・ポイント | ・骨粗鬆症抑制 ・骨芽細胞の細胞死抑制 |
| 雑誌、巻号 | J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2022 Aug 29:glac175. |
| Affiliations | University of Sydney |
| Author | ZuFu Lu , Liting Jiang , Pooria Lesani , WenJie Zhang , Ning Li , Danyang Luo , Yusi Li , Yulin Ye , Ji Bian , Guocheng Wang , Colin R Dunstan , XinQuan Jiang , Hala Zreiqat |
